వల్వోవాజినల్ క్షీణత చికిత్సలో నిర్దిష్ట క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్ యొక్క బహుళ-పాయింట్ ఇంట్రాముకోసల్ ఇంజెక్షన్ ప్రభావం యొక్క మూల్యాంకనం: ఒక భావి టూ-సెంటర్ పైలట్ అధ్యయనం |BMC మహిళల ఆరోగ్యం

వల్వా-యోని క్షీణత (VVA) అనేది ఈస్ట్రోజెన్ లోపం యొక్క సాధారణ పరిణామాలలో ఒకటి, ముఖ్యంగా రుతువిరతి తర్వాత.అనేక అధ్యయనాలు VVAతో సంబంధం ఉన్న శారీరక మరియు లైంగిక లక్షణాలపై హైలురోనిక్ యాసిడ్ (HA) యొక్క ప్రభావాలను విశ్లేషించాయి మరియు మంచి ఫలితాలను సాధించాయి.అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనాలు చాలా వరకు సమయోచిత సూత్రీకరణలకు రోగలక్షణ ప్రతిస్పందన యొక్క ఆత్మాశ్రయ అంచనాపై దృష్టి సారించాయి.ఏది ఏమైనప్పటికీ, HA అనేది అంతర్జాత అణువు, మరియు ఉపరితల ఎపిథీలియంలోకి ఇంజెక్ట్ చేస్తే అది ఉత్తమంగా పని చేస్తుందనేది తార్కికం.డిసిరియల్ ® అనేది యోని మ్యూకోసల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా నిర్వహించబడే మొదటి క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్.ఈ అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం అనేక ప్రధాన క్లినికల్ మరియు రోగి నివేదించిన ఫలితాలపై నిర్దిష్ట క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్ (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) యొక్క బహుళ ఇంట్రావాజినల్ ఇంట్రాముకోసల్ ఇంజెక్షన్ల ప్రభావాన్ని పరిశోధించడం.
కోహోర్ట్ టూ-సెంటర్ పైలట్ అధ్యయనం.ఎంచుకున్న ఫలితాలలో యోని శ్లేష్మ పొర మందం, కొల్లాజెన్ ఫార్మేషన్ బయోమార్కర్స్, యోని వృక్షజాలం, యోని pH, యోని ఆరోగ్య సూచిక, వల్వోవాజినల్ క్షీణత యొక్క లక్షణాలు మరియు డెసిరియల్ ® ఇంజెక్షన్ తర్వాత 8 వారాల లైంగిక పనితీరులో మార్పులు ఉన్నాయి.రోగి సంతృప్తిని అంచనా వేయడానికి రోగి యొక్క మెరుగుదల (PGI-I) స్కేల్ యొక్క మొత్తం అభిప్రాయం కూడా ఉపయోగించబడింది.
19/06/2017 నుండి 05/07/2018 వరకు మొత్తం 20 మంది పాల్గొనేవారు నియమించబడ్డారు.అధ్యయనం ముగింపులో, మధ్యస్థ మొత్తం యోని శ్లేష్మం మందం లేదా ప్రోకొల్లాజెన్ I, III లేదా Ki67 ఫ్లోరోసెన్స్‌లో తేడా లేదు.అయినప్పటికీ, COL1A1 మరియు COL3A1 జన్యు వ్యక్తీకరణ గణాంకపరంగా గణనీయంగా పెరిగింది (వరుసగా p = 0.0002 మరియు p = 0.0010).నివేదించబడిన డైస్పేరునియా, యోని పొడి, జననేంద్రియ దురద మరియు యోని రాపిడి కూడా గణనీయంగా తగ్గింది మరియు అన్ని స్త్రీ లైంగిక పనితీరు సూచిక కొలతలు గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి.PGI-I ఆధారంగా, 19 మంది రోగులు (95%) వివిధ స్థాయిలలో మెరుగుదలని నివేదించారు, వారిలో 4 (20%) కొంచెం మెరుగ్గా ఉన్నారు;7 (35%) మెరుగ్గా ఉంది మరియు 8 (40%) మెరుగ్గా ఉంది.
డిసిరియల్ ® (ఒక క్రాస్-లింక్డ్ HA) యొక్క బహుళ-పాయింట్ ఇంట్రావాజినల్ ఇంజెక్షన్ CoL1A1 మరియు CoL3A1 యొక్క వ్యక్తీకరణతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇది కొల్లాజెన్ నిర్మాణం ప్రేరేపించబడిందని సూచిస్తుంది.అదనంగా, VVA లక్షణాలు గణనీయంగా తగ్గాయి మరియు రోగి సంతృప్తి మరియు లైంగిక పనితీరు స్కోర్లు గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి.అయినప్పటికీ, యోని శ్లేష్మం యొక్క మొత్తం మందం గణనీయంగా మారలేదు.
వల్వా-యోని క్షీణత (VVA) అనేది ఈస్ట్రోజెన్ లోపం యొక్క సాధారణ పరిణామాలలో ఒకటి, ముఖ్యంగా మెనోపాజ్ తర్వాత [1,2,3,4].అనేక క్లినికల్ సిండ్రోమ్‌లు VVAతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, వీటిలో పొడి, చికాకు, దురద, డైస్పేరునియా మరియు పునరావృతమయ్యే మూత్ర మార్గము అంటువ్యాధులు ఉన్నాయి, ఇవి మహిళల జీవన నాణ్యతపై గణనీయమైన ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపుతాయి [5].అయితే, ఈ లక్షణాల ప్రారంభం సూక్ష్మంగా మరియు క్రమంగా ఉండవచ్చు మరియు ఇతర రుతుక్రమం ఆగిన లక్షణాలు తగ్గిన తర్వాత స్పష్టంగా కనిపించడం ప్రారంభమవుతుంది.నివేదికల ప్రకారం, 55%, 41% మరియు 15% మంది ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలు వరుసగా యోని పొడిబారడం, డైస్పేరునియా మరియు పునరావృత మూత్ర నాళాల ఇన్ఫెక్షన్‌లతో బాధపడుతున్నారు [6,7,8,9].అయినప్పటికీ, కొంతమంది ఈ సమస్యల యొక్క వాస్తవ వ్యాప్తి ఎక్కువగా ఉందని నమ్ముతారు, అయితే చాలా మంది మహిళలు లక్షణాల కారణంగా వైద్య సహాయం తీసుకోరు [6].
జీవనశైలి మార్పులు, నాన్-హార్మోనల్ (యోని లూబ్రికెంట్లు లేదా మాయిశ్చరైజర్లు మరియు లేజర్ చికిత్స వంటివి) మరియు హార్మోన్ చికిత్స కార్యక్రమాలతో సహా రోగలక్షణ చికిత్స VVA నిర్వహణ యొక్క ప్రధాన కంటెంట్.యోని కందెనలు ప్రధానంగా లైంగిక సంభోగం సమయంలో యోని పొడి నుండి ఉపశమనానికి ఉపయోగిస్తారు, కాబట్టి అవి VVA లక్షణాల దీర్ఘకాలికత మరియు సంక్లిష్టతకు సమర్థవంతమైన పరిష్కారాన్ని అందించలేవు.దీనికి విరుద్ధంగా, యోని మాయిశ్చరైజర్ అనేది నీటి నిలుపుదలని ప్రోత్సహించే ఒక రకమైన "బయోఅడెసివ్" ఉత్పత్తి అని నివేదించబడింది మరియు క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించడం వల్ల యోని చికాకు మరియు డిస్స్పరేనియా [10] మెరుగుపడుతుంది.అయినప్పటికీ, మొత్తం యోని ఎపిథీలియల్ మెచ్యూరిటీ ఇండెక్స్ [11] మెరుగుదలతో దీనికి ఎటువంటి సంబంధం లేదు.ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, యోని రుతుక్రమం ఆగిన లక్షణాలకు [12,13,14,15] చికిత్స చేయడానికి రేడియో ఫ్రీక్వెన్సీ మరియు లేజర్‌ను ఉపయోగించాలని అనేక వాదనలు ఉన్నాయి.అయినప్పటికీ, FDA రోగులకు హెచ్చరికలు జారీ చేసింది, అటువంటి విధానాల ఉపయోగం తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలకు దారితీయవచ్చని నొక్కి చెప్పింది మరియు ఈ వ్యాధుల చికిత్సలో శక్తి ఆధారిత పరికరాల భద్రత మరియు ప్రభావాన్ని ఇంకా నిర్ణయించలేదు [16].అనేక యాదృచ్ఛిక అధ్యయనాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణ నుండి వచ్చిన సాక్ష్యం VVA- సంబంధిత లక్షణాలను [17,18,19] తగ్గించడంలో సమయోచిత మరియు దైహిక హార్మోన్ చికిత్స యొక్క ప్రభావానికి మద్దతు ఇస్తుంది.అయినప్పటికీ, పరిమిత సంఖ్యలో అధ్యయనాలు 6 నెలల చికిత్స తర్వాత అటువంటి చికిత్సల యొక్క నిరంతర ప్రభావాలను విశ్లేషించాయి.అదనంగా, వారి వ్యతిరేకతలు మరియు వ్యక్తిగత ఎంపిక ఈ చికిత్సా ఎంపికల యొక్క విస్తృతమైన మరియు దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం కోసం పరిమితం చేసే కారకాలు.అందువల్ల, VVA- సంబంధిత లక్షణాలను నిర్వహించడానికి సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన పరిష్కారం ఇంకా అవసరం.
హైలురోనిక్ యాసిడ్ (HA) అనేది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క కీలకమైన అణువు, ఇది యోని శ్లేష్మంతో సహా వివిధ కణజాలాలలో ఉంటుంది.ఇది గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్ కుటుంబానికి చెందిన పాలీశాకరైడ్, ఇది నీటి సమతుల్యతను కాపాడుకోవడంలో మరియు వాపు, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన, మచ్చ ఏర్పడటం మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌ను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది [20, 21].సింథటిక్ HA సన్నాహాలు సమయోచిత జెల్‌ల రూపంలో అందించబడతాయి మరియు "వైద్య పరికరాల" స్థితిని కలిగి ఉంటాయి.అనేక అధ్యయనాలు VVAతో సంబంధం ఉన్న శారీరక మరియు లైంగిక లక్షణాలపై HA ప్రభావాన్ని అంచనా వేసాయి మరియు మంచి ఫలితాలను సాధించాయి [22,23,24,25].అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనాలు చాలా వరకు సమయోచిత సూత్రీకరణలకు రోగలక్షణ ప్రతిస్పందన యొక్క ఆత్మాశ్రయ అంచనాపై దృష్టి సారించాయి.ఏది ఏమైనప్పటికీ, HA అనేది అంతర్జాత అణువు, మరియు ఉపరితల ఎపిథీలియంలోకి ఇంజెక్ట్ చేస్తే అది ఉత్తమంగా పని చేస్తుందనేది తార్కికం.డిసిరియల్ ® అనేది యోని మ్యూకోసల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా నిర్వహించబడే మొదటి క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్.
ఈ కాబోయే డ్యూయల్-సెంటర్ పైలట్ అధ్యయనం యొక్క ఉద్దేశ్యం అనేక క్లినికల్ మరియు పేషెంట్ నివేదికల యొక్క ప్రధాన ఫలితాలపై నిర్దిష్ట క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్ (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) యొక్క బహుళ-పాయింట్ ఇంట్రావాజినల్ ఇంట్రాముకోసల్ ఇంజెక్షన్ల ప్రభావాన్ని అన్వేషించడం మరియు మూల్యాంకనం చేయడం. మూల్యాంకన మూల్యాంకనం యొక్క సాధ్యత సెక్స్ ఈ ఫలితాలు.ఈ అధ్యయనం కోసం ఎంచుకున్న సమగ్ర ఫలితాలలో డిసిరియల్ ® ఇంజెక్షన్ తర్వాత 8 వారాల తర్వాత యోని శ్లేష్మ మందం, కణజాల పునరుత్పత్తి యొక్క బయోమార్కర్లు, యోని వృక్షజాలం, యోని pH మరియు యోని ఆరోగ్య సూచికలో మార్పులు ఉన్నాయి.మేము అదే సమయంలో లైంగిక పనితీరులో మార్పులు మరియు VVA- సంబంధిత లక్షణాల రిపోర్టింగ్ రేటుతో సహా అనేక మంది రోగులు నివేదించిన ఫలితాలను కొలిచాము.అధ్యయనం ముగింపులో, రోగి సంతృప్తిని అంచనా వేయడానికి రోగి యొక్క మొత్తం మెరుగుదల (PGI-I) స్కేల్ ఉపయోగించబడింది.
అధ్యయన జనాభాలో రుతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలు (మెనోపాజ్ తర్వాత 2 నుండి 10 సంవత్సరాల వయస్సు) ఉన్నారు, వారు యోని అసౌకర్యం మరియు/లేదా యోని పొడికి ద్వితీయమైన డైస్పేరునియా లక్షణాలతో రుతువిరతి క్లినిక్‌కు సూచించబడ్డారు.మహిళలు తప్పనిసరిగా ≥ 18 సంవత్సరాలు మరియు <70 సంవత్సరాల వయస్సు కలిగి ఉండాలి మరియు BMI <35 కలిగి ఉండాలి.పార్టిసిపెంట్‌లు 2 పార్టిసిపేటింగ్ యూనిట్‌లలో ఒకదాని నుండి వచ్చారు (సెంటర్ హాస్పిటలియర్ రీజినల్ యూనివర్సిటైర్, నీమ్స్ (CHRU), ఫ్రాన్స్ మరియు కారిస్ మెడికల్ సెంటర్ (KMC), పెర్పిగ్నాన్, ఫ్రాన్స్).మహిళలు ఆరోగ్య బీమా ప్లాన్‌లో భాగమైతే లేదా ఆరోగ్య బీమా పథకం నుండి ప్రయోజనం పొందితే వారు అర్హులుగా పరిగణించబడతారు మరియు వారు 8 వారాల ప్రణాళికాబద్ధమైన ఫాలో-అప్ వ్యవధిలో పాల్గొనవచ్చని వారికి తెలుసు.ఆ సమయంలో ఇతర అధ్యయనాలలో పాల్గొనే మహిళలు రిక్రూట్ చేసుకోవడానికి అర్హులు కాదు.≥ 2వ దశ ఎపికల్ పెల్విక్ ఆర్గాన్ ప్రోలాప్స్, ఒత్తిడి మూత్ర ఆపుకొనలేని స్థితి, యోనిస్మస్, వల్వోవాజినల్ లేదా యూరినరీ ట్రాక్ట్ ఇన్ఫెక్షన్, హెమరేజిక్ లేదా నియోప్లాస్టిక్ జననేంద్రియ గాయాలు, హార్మోన్-ఆధారిత కణితులు, తెలియని ఎటియాలజీ యొక్క జననేంద్రియ రక్తస్రావం, పునరావృత నియంత్రిత పోర్ఫిరియా, పోర్ఫిరియా, , రుమాటిక్ జ్వరం, మునుపటి వల్వోవాజినల్ లేదా యురోజినెకోలాజికల్ సర్జరీ, హెమోస్టాటిక్ డిజార్డర్స్ మరియు హైపర్ట్రోఫిక్ మచ్చలు ఏర్పడే ధోరణి మినహాయింపు ప్రమాణాలుగా పరిగణించబడ్డాయి.యాంటీహైపెర్టెన్సివ్, స్టెరాయిడ్ మరియు నాన్-స్టెరాయిడ్ యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ డ్రగ్స్, యాంటీకోగ్యులెంట్స్, మేజర్ యాంటిడిప్రెసెంట్స్ లేదా ఆస్పిరిన్ మరియు HA, మన్నిటోల్, బెటాడిన్, లిడోకాయిన్, అమైడ్ లేదా ఈ ఔషధంలోని ఏదైనా ఎక్సిపియెంట్‌లకు అలెర్జీ ఉన్న స్త్రీలకు తెలిసిన స్థానిక మత్తుమందులు తీసుకుంటారు. ఈ అధ్యయనానికి అనర్హులుగా పరిగణించబడుతుంది.
బేస్‌లైన్‌లో, స్త్రీలు ఫిమేల్ సెక్సువల్ ఫంక్షన్ ఇండెక్స్ (FSFI) [26] పూర్తి చేయవలసిందిగా మరియు 0-10 విజువల్ అనలాగ్ స్కేల్ (VAS)ని ఉపయోగించి VA లక్షణాలకు సంబంధించిన సమాచారాన్ని (డైస్పేరునియా, యోని పొడి, యోని రాపిడి మరియు జననేంద్రియ దురద) ఉపయోగించమని కోరారు. ) సమాచారం.యోని యొక్క క్లినికల్ మూల్యాంకనం కోసం బాచ్‌మన్ యోని ఆరోగ్య సూచిక (VHI) [27] ఉపయోగించి యోని pHని తనిఖీ చేయడం, యోని వృక్షజాలాన్ని అంచనా వేయడానికి పాప్ స్మెర్ మరియు యోని శ్లేష్మ జీవాణుపరీక్ష వంటివి ప్రీ-ఇంటర్వెన్షన్ మూల్యాంకనంలో ఉన్నాయి.ప్రణాళికాబద్ధమైన ఇంజెక్షన్ సైట్ దగ్గర మరియు యోని ఫోర్నిక్స్‌లో యోని pHని కొలవండి.యోని వృక్షజాలం కోసం, న్యూజెంట్ స్కోర్ [28, 29] యోని పర్యావరణ వ్యవస్థను లెక్కించడానికి ఒక సాధనాన్ని అందిస్తుంది, ఇక్కడ 0-3, 4-6 మరియు 7-10 పాయింట్లు వరుసగా సాధారణ వృక్షజాలం, మధ్యస్థ వృక్షజాలం మరియు వాగినోసిస్‌ను సూచిస్తాయి.యోని వృక్షజాలం యొక్క అన్ని అంచనాలు నిమ్స్‌లోని CHRU యొక్క బాక్టీరియాలజీ విభాగంలో నిర్వహించబడతాయి.యోని మ్యూకోసల్ బయాప్సీ కోసం ప్రామాణిక విధానాలను ఉపయోగించండి.ప్రణాళికాబద్ధమైన ఇంజెక్షన్ సైట్ యొక్క ప్రాంతం నుండి 6-8 మిమీ పంచ్ బయాప్సీని నిర్వహించండి.బేసల్ పొర, మధ్య పొర మరియు ఉపరితల పొర యొక్క మందం ప్రకారం, శ్లేష్మ బయాప్సీ హిస్టోలాజికల్‌గా మూల్యాంకనం చేయబడింది.జీవాణుపరీక్ష COL1A1 మరియు COL3A1 mRNAని కొలవడానికి కూడా ఉపయోగించబడుతుంది, RT-PCR మరియు ప్రోకొల్లాజెన్ I మరియు III ఇమ్యునోటిస్యూ ఫ్లోరోసెన్స్‌ను కొల్లాజెన్ వ్యక్తీకరణకు సర్రోగేట్‌గా మరియు శ్లేష్మ మైటోటిక్ కార్యకలాపాలకు సర్రోగేట్‌గా ప్రోలిఫరేషన్ మార్కర్ Ki67 యొక్క ఫ్లోరోసెన్స్‌ను ఉపయోగిస్తుంది.జన్యు పరీక్షను BioAlternatives ప్రయోగశాల, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, ఫ్రాన్స్ నిర్వహిస్తుంది (అభ్యర్థనపై ఒప్పందం అందుబాటులో ఉంది).
బేస్‌లైన్ నమూనాలు మరియు కొలతలు పూర్తయిన తర్వాత, ప్రామాణిక ప్రోటోకాల్ ప్రకారం 2 శిక్షణ పొందిన నిపుణులలో ఒకరు క్రాస్-లింక్డ్ HA (Desirial®) ఇంజెక్ట్ చేస్తారు.Desirial® [NaHa (సోడియం హైలురోనేట్) క్రాస్-లింక్డ్ IPN-లైక్ 19 mg/g + మన్నిటోల్ (యాంటీ ఆక్సిడెంట్)] అనేది జంతువులేతర మూలానికి చెందిన ఇంజెక్ట్ చేయగల HA జెల్, ఒకే ఉపయోగం కోసం మరియు ముందుగా ప్యాక్ చేసిన సిరంజిలో ప్యాక్ చేయబడుతుంది (2 × 1 ml )ఇది క్లాస్ III వైద్య పరికరం (CE 0499), మహిళల్లో ఇంట్రాముకోసల్ ఇంజెక్షన్ కోసం ఉపయోగించబడుతుంది, ఇది జననేంద్రియ ప్రాంతం యొక్క శ్లేష్మ ఉపరితలం యొక్క బయోస్టిమ్యులేషన్ మరియు రీహైడ్రేషన్ కోసం ఉపయోగించబడుతుంది (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160).సుమారు 10 ఇంజెక్షన్లు, ఒక్కొక్కటి 70-100 µl (మొత్తం 0.5-1 ml), పృష్ఠ యోని గోడ యొక్క త్రిభుజాకార ప్రాంతంలో 3-4 క్షితిజ సమాంతర రేఖలపై నిర్వహిస్తారు, దీని ఆధారం పృష్ఠ యోని స్థాయిలో ఉంటుంది. గోడ, మరియు పైభాగంలో 2 సెం.మీ (చిత్రం 1).
ఎన్‌రోల్‌మెంట్ తర్వాత 8 వారాల పాటు అధ్యయనం ముగింపు మూల్యాంకనం షెడ్యూల్ చేయబడింది.మహిళల మూల్యాంకన పారామితులు బేస్‌లైన్‌లో ఉన్నట్లే ఉంటాయి.అదనంగా, రోగులు ఓవరాల్ ఇంప్రూవింగ్ ఇంప్రెషన్ (PGI-I) సంతృప్తి స్కేల్‌ను పూర్తి చేయాల్సి ఉంటుంది [30].
ముందస్తు డేటా లేకపోవడం మరియు పరిశోధన యొక్క పైలట్ స్వభావం దృష్ట్యా, అధికారిక ముందస్తు నమూనా పరిమాణ గణనను నిర్వహించడం అసాధ్యం.అందువల్ల, రెండు పాల్గొనే యూనిట్ల సామర్థ్యాల ఆధారంగా మొత్తం 20 మంది రోగుల అనుకూలమైన నమూనా పరిమాణం ఎంపిక చేయబడింది మరియు ప్రతిపాదిత ఫలిత ప్రమాణాల యొక్క సహేతుకమైన అంచనాను పొందేందుకు సరిపోతుంది.SAS సాఫ్ట్‌వేర్ (9.4; SAS Inc., క్యారీ NC) ఉపయోగించి గణాంక విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది మరియు ప్రాముఖ్యత స్థాయి 5% వద్ద సెట్ చేయబడింది.విల్కాక్సన్ సంతకం చేసిన ర్యాంక్ పరీక్ష నిరంతర వేరియబుల్స్ కోసం ఉపయోగించబడింది మరియు 8 వారాలలో మార్పులను పరీక్షించడానికి వర్గీకరణ వేరియబుల్స్ కోసం మెక్‌నెమర్ పరీక్ష ఉపయోగించబడింది.
పరిశోధనను Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, ప్రోటోకాల్ కోడ్: LOCAL/2016/PM-001) ఆమోదించింది.అధ్యయనంలో పాల్గొనే వారందరూ చెల్లుబాటు అయ్యే వ్రాతపూర్వక సమ్మతి పత్రంపై సంతకం చేశారు.2 అధ్యయన సందర్శనలు మరియు 2 బయాప్సీల కోసం, రోగులు 200 యూరోల వరకు పరిహారం పొందవచ్చు.
19/06/2017 నుండి 05/07/2018 వరకు మొత్తం 20 మంది పాల్గొనేవారు (CHRU నుండి 8 మంది రోగులు మరియు KMC నుండి 12 మంది రోగులు).ముందస్తు చేరిక/మినహాయింపు ప్రమాణాలను ఉల్లంఘించే ఒప్పందం ఏదీ లేదు.అన్ని ఇంజెక్షన్ విధానాలు సురక్షితంగా మరియు ధ్వనిగా ఉన్నాయి మరియు 20 నిమిషాల్లో పూర్తయ్యాయి.అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారి జనాభా మరియు బేస్‌లైన్ లక్షణాలు టేబుల్ 1లో చూపబడ్డాయి. బేస్‌లైన్‌లో, 20 మంది స్త్రీలలో 12 మంది (60%) వారి లక్షణాలకు (6 హార్మోన్ల మరియు 6 నాన్-హార్మోనల్) చికిత్సను ఉపయోగించారు, అయితే 8వ వారంలో కేవలం 2 రోగులు మాత్రమే (10%) ఇప్పటికీ ఇలాగే పరిగణించబడ్డారు (p = 0.002).
క్లినికల్ మరియు రోగి నివేదిక ఫలితాల ఫలితాలు టేబుల్ 2 మరియు టేబుల్ 3లో చూపబడ్డాయి. ఒక రోగి W8 యోని బయాప్సీని నిరాకరించాడు;ఇతర రోగి W8 యోని బయాప్సీని నిరాకరించాడు.కాబట్టి, 19/20 పాల్గొనేవారు పూర్తి హిస్టోలాజికల్ మరియు జన్యు విశ్లేషణ డేటాను పొందవచ్చు.D0తో పోలిస్తే, 8వ వారంలో యోని శ్లేష్మం యొక్క మధ్యస్థ మొత్తం మందంలో తేడా లేదు. అయితే, మధ్యస్థ బేసల్ పొర మందం 70.28 నుండి 83.25 మైక్రాన్‌లకు పెరిగింది, అయితే ఈ పెరుగుదల గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు (p = 0.8596).చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత ప్రోకొల్లాజెన్ I, III లేదా Ki67 యొక్క ఫ్లోరోసెన్స్‌లో గణాంక వ్యత్యాసం లేదు.అయినప్పటికీ, COL1A1 మరియు COL3A1 జన్యు వ్యక్తీకరణ గణాంకపరంగా గణనీయంగా పెరిగింది (వరుసగా p = 0.0002 మరియు p = 0.0010).సంఖ్యాపరంగా గణనీయమైన మార్పు లేదు, కానీ ఇది డిసిరియల్ ® ఇంజెక్షన్ (n = 11, p = 0.1250) తర్వాత యోని వృక్షజాలం యొక్క ధోరణిని మెరుగుపరచడంలో సహాయపడింది.అదేవిధంగా, ఇంజెక్షన్ సైట్ (n = 17) మరియు యోని ఫోర్నిక్స్ (n = 19) సమీపంలో, యోని pH విలువ కూడా తగ్గుతుంది, అయితే ఈ వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు (p = p = 0.0574 మరియు 0.0955) (టేబుల్ 2 ) .
అధ్యయనంలో పాల్గొనే వారందరికీ రోగి నివేదించిన ఫలితాలకు ప్రాప్యత ఉంది.PGI-I ప్రకారం, ఒక పాల్గొనేవారు (5%) ఇంజెక్షన్ తర్వాత ఎటువంటి మార్పును నివేదించలేదు, మిగిలిన 19 మంది రోగులు (95%) వివిధ స్థాయిలలో మెరుగుదలని నివేదించారు, అందులో 4 (20%) కొంచెం మెరుగ్గా ఉన్నారు;7 (35 %) ఉత్తమం, 8 (40%) ఉత్తమం.నివేదించబడిన డైస్పేరునియా, యోని పొడి, జననేంద్రియ దురద, యోని రాపిడి మరియు FSFI మొత్తం స్కోర్‌లతో పాటు వారి కోరిక, సరళత, సంతృప్తి మరియు నొప్పి కొలతలు కూడా గణనీయంగా తగ్గాయి (టేబుల్ 3).
ఈ అధ్యయనానికి మద్దతు ఇచ్చే పరికల్పన ఏమిటంటే, యోని వెనుక గోడపై బహుళ డిసిరియల్ ® ఇంజెక్షన్లు యోని శ్లేష్మం, తక్కువ యోని pH, యోని వృక్షాలను మెరుగుపరుస్తాయి, కొల్లాజెన్ ఏర్పడటానికి మరియు VA లక్షణాలను మెరుగుపరుస్తాయి.రోగులందరూ డైస్పేరునియా, యోని పొడి, యోని రాపిడి మరియు జననేంద్రియ దురదలతో సహా గణనీయమైన మెరుగుదలలను నివేదించినట్లు మేము నిరూపించగలిగాము.VHI మరియు FSFI కూడా గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి మరియు వారి లక్షణాలను నియంత్రించడానికి ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సలు అవసరమయ్యే మహిళల సంఖ్య కూడా గణనీయంగా తగ్గింది.సంబంధితంగా, ప్రారంభంలో నిర్ణయించబడిన అన్ని ఫలితాల గురించి సమాచారాన్ని సేకరించడం సాధ్యమవుతుంది మరియు అధ్యయనంలో పాల్గొనే వారందరికీ జోక్యాలను అందించగలదు.అదనంగా, అధ్యయనంలో పాల్గొనేవారిలో 75% మంది వారి లక్షణాలు మెరుగుపడ్డాయని లేదా అధ్యయనం చివరిలో మెరుగ్గా ఉన్నాయని నివేదించారు.
అయినప్పటికీ, బేసల్ పొర యొక్క సగటు మందం కొద్దిగా పెరిగినప్పటికీ, యోని శ్లేష్మం యొక్క మొత్తం మందంపై మేము గణనీయమైన ప్రభావాన్ని నిరూపించలేకపోయాము.మా అధ్యయనం యోని శ్లేష్మ మందాన్ని మెరుగుపరచడంలో డిసిరియల్ ® యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయలేకపోయినప్పటికీ, ఫలితాలు సంబంధితంగా ఉన్నాయని మేము విశ్వసిస్తున్నాము, ఎందుకంటే D0తో పోలిస్తే W8లో CoL1A1 మరియు CoL3A1 మార్కర్ల వ్యక్తీకరణ గణాంకపరంగా గణనీయంగా పెరిగింది.కొల్లాజెన్ స్టిమ్యులేషన్ అని అర్థం.అయినప్పటికీ, భవిష్యత్ పరిశోధనలో దాని ఉపయోగాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకునే ముందు పరిగణించవలసిన కొన్ని సమస్యలు ఉన్నాయి.ముందుగా, 8 వారాల ఫాలో-అప్ వ్యవధి మొత్తం శ్లేష్మ పొరలో మెరుగుదలని నిరూపించడానికి చాలా తక్కువగా ఉందా?ఫాలో-అప్ సమయం ఎక్కువ అయితే, బేస్ లేయర్‌లో గుర్తించిన మార్పులు ఇతర లేయర్‌లలో అమలు చేయబడి ఉండవచ్చు.రెండవది, శ్లేష్మ పొర యొక్క హిస్టోలాజికల్ మందం కణజాల పునరుత్పత్తిని ప్రతిబింబిస్తుందా?యోని శ్లేష్మ మందం యొక్క హిస్టోలాజికల్ మూల్యాంకనం తప్పనిసరిగా బేసల్ పొరను పరిగణించదు, ఇందులో అంతర్లీన బంధన కణజాలంతో సంబంధం ఉన్న పునరుత్పత్తి కణజాలం ఉంటుంది.
తక్కువ సంఖ్యలో పాల్గొనేవారి సంఖ్య మరియు అధికారిక నమూనా పరిమాణం లేకపోవడం మా పరిశోధన యొక్క పరిమితులు అని మేము అర్థం చేసుకున్నాము;అయినప్పటికీ, రెండూ పైలట్ అధ్యయనం యొక్క ప్రామాణిక లక్షణాలు.ఈ కారణంగానే మేము మా అన్వేషణలను క్లినికల్ చెల్లుబాటు లేదా చెల్లని క్లెయిమ్‌లకు విస్తరించడాన్ని నివారించాము.అయినప్పటికీ, మా పని యొక్క ప్రధాన ప్రయోజనాల్లో ఒకటి, ఇది అనేక ఫలితాల కోసం డేటాను రూపొందించడానికి మమ్మల్ని అనుమతిస్తుంది, ఇది భవిష్యత్తులో నిర్ణయాత్మక పరిశోధన కోసం అధికారిక నమూనా పరిమాణాన్ని లెక్కించడంలో మాకు సహాయపడుతుంది.అదనంగా, పైలట్ మా రిక్రూట్‌మెంట్ స్ట్రాటజీ, చర్న్ రేట్, నమూనా సేకరణ యొక్క సాధ్యత మరియు ఫలితాల విశ్లేషణను పరీక్షించడానికి అనుమతిస్తుంది, ఇది తదుపరి ఏదైనా సంబంధిత పని కోసం సమాచారాన్ని అందిస్తుంది.చివరగా, మేము మూల్యాంకనం చేసిన ఫలితాల శ్రేణి, ఆబ్జెక్టివ్ క్లినికల్ ఫలితాలు, బయోమార్కర్‌లు మరియు ధృవీకరించబడిన చర్యలను ఉపయోగించి మూల్యాంకనం చేయబడిన రోగి-నివేదించిన ఫలితాలతో సహా, మా పరిశోధన యొక్క ప్రధాన బలాలు.
డిసిరియల్ ® అనేది యోని మ్యూకోసల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా నిర్వహించబడే మొదటి క్రాస్-లింక్డ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్.ఈ మార్గం ద్వారా ఉత్పత్తిని డెలివరీ చేయడానికి, ఉత్పత్తి తగినంత ద్రవత్వాన్ని కలిగి ఉండాలి, తద్వారా దాని హైగ్రోస్కోపిసిటీని కొనసాగిస్తూ ప్రత్యేక దట్టమైన బంధన కణజాలంలోకి సులభంగా ఇంజెక్ట్ చేయబడుతుంది.తక్కువ స్నిగ్ధత మరియు స్థితిస్థాపకతను కొనసాగించేటప్పుడు అధిక జెల్ సాంద్రతను నిర్ధారించడానికి జెల్ అణువుల పరిమాణాన్ని మరియు జెల్ క్రాస్-లింకింగ్ స్థాయిని ఆప్టిమైజ్ చేయడం ద్వారా ఇది సాధించబడుతుంది.
అనేక అధ్యయనాలు HA యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను విశ్లేషించాయి, వీటిలో ఎక్కువ భాగం నాన్-ఇన్‌ఫీరియారిటీ RCTలు, ఇతర రకాల చికిత్సలతో (ప్రధానంగా హార్మోన్లు) [22,23,24,25] పోల్చారు.ఈ అధ్యయనాలలో HA స్థానికంగా నిర్వహించబడుతుంది.HA అనేది ఒక అంతర్జాత అణువు, ఇది నీటిని సరిచేయడానికి మరియు రవాణా చేసే దాని యొక్క అత్యంత ముఖ్యమైన సామర్ధ్యం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.వయస్సుతో, యోని శ్లేష్మంలోని ఎండోజెనస్ హైలురోనిక్ యాసిడ్ మొత్తం బాగా తగ్గుతుంది మరియు దాని మందం మరియు వాస్కులరైజేషన్ కూడా తగ్గుతుంది, తద్వారా ప్లాస్మా ఎక్సూడేషన్ మరియు లూబ్రికేషన్ తగ్గుతుంది.ఈ అధ్యయనంలో, డిసిరియల్ ® ఇంజెక్షన్ అన్ని VVA- సంబంధిత లక్షణాలలో గణనీయమైన మెరుగుదలతో ముడిపడి ఉందని మేము నిరూపించాము.ఈ ఫలితాలు బెర్ని మరియు ఇతరులు నిర్వహించిన మునుపటి అధ్యయనానికి అనుగుణంగా ఉన్నాయి.Desirial® నియంత్రణ ఆమోదంలో భాగంగా (బహిర్గతం కాని-అనుబంధ సమాచారం) (అదనపు ఫైల్ 1).ఊహాజనితమే అయినప్పటికీ, యోని ఎపిథీలియల్ ఉపరితలంపై ప్లాస్మా బదిలీని పునరుద్ధరించే అవకాశంతో ఈ మెరుగుదల ద్వితీయమైనది.
క్రాస్-లింక్డ్ HA జెల్ టైప్ I కొల్లాజెన్ మరియు ఎలాస్టిన్ సంశ్లేషణను పెంచుతుందని చూపబడింది, తద్వారా చుట్టుపక్కల కణజాలాల మందం పెరుగుతుంది [31, 32].మా అధ్యయనంలో, చికిత్స తర్వాత ప్రోకొల్లాజెన్ I మరియు III యొక్క ఫ్లోరోసెన్స్ గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుందని మేము నిరూపించలేదు.అయినప్పటికీ, COL1A1 మరియు COL3A1 జన్యు వ్యక్తీకరణ గణాంకపరంగా గణనీయంగా పెరిగింది.అందువల్ల, యోనిలో కొల్లాజెన్ ఏర్పడటంపై డిసిరియల్ స్టిమ్యులేటింగ్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు, అయితే ఈ అవకాశాన్ని నిర్ధారించడానికి లేదా తిరస్కరించడానికి ఎక్కువ కాలం అనుసరించే పెద్ద అధ్యయనాలు అవసరం.
ఈ అధ్యయనం అనేక ఫలితాల కోసం బేస్‌లైన్ డేటా మరియు సంభావ్య ప్రభావ పరిమాణాలను అందిస్తుంది, ఇది భవిష్యత్ నమూనా పరిమాణ గణనలకు సహాయపడుతుంది.అదనంగా, అధ్యయనం విభిన్న ఫలితాలను సేకరించే సాధ్యతను నిరూపించింది.అయినప్పటికీ, ఈ ప్రాంతంలో భవిష్యత్తు పరిశోధనను ప్లాన్ చేసేటప్పుడు జాగ్రత్తగా పరిగణించవలసిన అనేక సమస్యలను కూడా ఇది హైలైట్ చేస్తుంది.Desirial® VVA లక్షణాలు మరియు లైంగిక పనితీరును గణనీయంగా మెరుగుపరిచినట్లు కనిపిస్తున్నప్పటికీ, దాని చర్య యొక్క విధానం అస్పష్టంగా ఉంది.CoL1A1 మరియు CoL3A1 యొక్క ముఖ్యమైన వ్యక్తీకరణ నుండి చూడగలిగినట్లుగా, ఇది కొల్లాజెన్ ఏర్పడటాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని ప్రాథమిక ఆధారాలు ఉన్నట్లు తెలుస్తోంది.అయినప్పటికీ, ప్రోకొల్లాజెన్ 1, ప్రోకొల్లాజెన్ 3 మరియు కి67 సారూప్య ప్రభావాలను సాధించలేదు.అందువల్ల, భవిష్యత్ పరిశోధనలో అదనపు హిస్టోలాజికల్ మరియు బయోలాజికల్ గుర్తులను తప్పనిసరిగా అన్వేషించాలి.
డిసిరియల్ ® (ఒక క్రాస్-లింక్డ్ HA) యొక్క బహుళ-పాయింట్ ఇంట్రావాజినల్ ఇంజెక్షన్ CoL1A1 మరియు CoL3A1 యొక్క వ్యక్తీకరణతో గణనీయంగా సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇది కొల్లాజెన్ ఏర్పడటాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని, VVA లక్షణాలను గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది మరియు ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సలను ఉపయోగిస్తుందని సూచిస్తుంది.అదనంగా, PGI-I మరియు FSFI స్కోర్‌ల ఆధారంగా, రోగి సంతృప్తి మరియు లైంగిక పనితీరు గణనీయంగా మెరుగుపడింది.అయినప్పటికీ, యోని శ్లేష్మం యొక్క మొత్తం మందం గణనీయంగా మారలేదు.
ప్రస్తుత అధ్యయనం సమయంలో ఉపయోగించిన మరియు/లేదా విశ్లేషించబడిన డేటా సెట్‌ను సహేతుకమైన అభ్యర్థనపై సంబంధిత రచయిత నుండి పొందవచ్చు.
రాజ్ ఆర్, స్టామ్ WE.పునరావృత మూత్ర మార్గము అంటువ్యాధులతో ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలలో ఇంట్రావాజినల్ ఎస్ట్రియోల్ యొక్క నియంత్రిత ట్రయల్ నిర్వహించబడింది.ఎన్ ఇంగ్లీష్ జె మెడ్.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
గ్రిబ్లింగ్ TL, Nygaard IE.రుతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల్లో మూత్ర ఆపుకొనలేని మరియు మూత్ర నాళాల ఇన్ఫెక్షన్ల చికిత్సలో ఈస్ట్రోజెన్ రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీ పాత్ర.ఎండోక్రినాల్ మెటాబ్ క్లిన్ నార్త్ ఆమ్.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
స్త్రీ కటి కండరాలు మరియు స్నాయువులలో స్మిత్ P, హీమర్ G, నార్గ్రెన్ A, Ulmsten U. స్టెరాయిడ్ హార్మోన్ గ్రాహకాలు.గైనెకోల్ అబ్స్టెట్ పెట్టుబడి.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
కలోగెరాకి A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, మొదలైనవి. ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలలో ధూమపానం మరియు యోని క్షీణత.వివో (బ్రూక్లిన్).1996;10: 597-600.
వుడ్స్ NF.దీర్ఘకాలిక యోని క్షీణత యొక్క అవలోకనం మరియు లక్షణ నిర్వహణ కోసం ఎంపికలు.నర్స్ మహిళల ఆరోగ్యం.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
వాన్ గీలెన్ JM, వాన్ డి వీజర్ PHM, ఆర్నాల్డ్స్ HT.జన్యుసంబంధ వ్యవస్థ యొక్క లక్షణాలు మరియు 50-75 సంవత్సరాల వయస్సు గల నాన్-హాస్పిటలైజ్డ్ డచ్ మహిళల్లో అసౌకర్యం.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 ఏళ్ల మహిళల్లో యురోజెనిటల్ సిస్టమ్ మరియు ఇతర రుతుక్రమం ఆగిన లక్షణాలు.పరిపక్వత.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup సర్వే మహిళల జ్ఞానం, సమాచార వనరులు మరియు మెనోపాజ్ మరియు హార్మోన్ పునఃస్థాపన చికిత్స పట్ల వైఖరి.రుతువిరతి.1994.
నాచ్టిగల్ LE.తులనాత్మక అధ్యయనం: సప్లిమెంటేషన్* మరియు రుతుక్రమం ఆగిన మహిళలకు సమయోచిత ఈస్ట్రోజెన్†.ఎరువులు వేయండి.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
వాన్ డెర్ లాక్ JAWM, డి బై LMT, డి లీవ్ హెచ్, డి వైల్డ్ PCM, హన్సెలార్ AGJM.రుతుక్రమం ఆగిపోయిన క్షీణత చికిత్సలో యోని సైటోలజీపై రెప్లెన్స్(R) ప్రభావం: కణ స్వరూపం మరియు కంప్యూటరైజ్డ్ సైటోలజీ.J క్లినికల్ పాథాలజీ.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. మెనోపాజ్ జెనిటూరినరీ సిండ్రోమ్ ఉన్న మహిళల్లో మూత్ర ఆపుకొనలేని నిర్వహణ కోసం ఒక కొత్త పద్ధతిగా థర్మల్ అబ్లేషన్ ఫ్రాక్షనల్ CO2 లేజర్ చికిత్స యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావం.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
గవిరియా JE, లాంజ్ JA.లేజర్ యోని బిగుతు (LVT) - యోని లాక్సిటీ సిండ్రోమ్ కోసం కొత్త నాన్-ఇన్వాసివ్ లేజర్ చికిత్స యొక్క మూల్యాంకనం.J లేజర్ హీల్ అకాడ్ ఆర్టిక్ J LAHA.2012.
గ్యాస్పర్ ఎ, అడ్డమో జి, బ్రాండి హెచ్. వెజినల్ ఫ్రాక్షనల్ CO2 లేజర్: యోని పునరుజ్జీవనం కోసం కనిష్ట ఇన్వాసివ్ ఆప్షన్.యామ్ జె కాస్మెటిక్ సర్జరీ.సంవత్సరం 2011.
సాల్వటోర్ S, లియోన్ రాబర్టీ మాగ్గియోర్ U, ఒరిగోని M, పర్మా M, క్వారంటా L, సిలియో F, మొదలైనవి. మైక్రో-అబ్లేషన్ ఫ్రాక్షనల్ CO2 లేజర్ వల్వోవాజినల్ అట్రోఫీతో సంబంధం ఉన్న డైస్పేరునియాను మెరుగుపరుస్తుంది: ఒక ప్రాథమిక అధ్యయనం.J ఎండోమెట్రియం.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
సక్లింగ్ JA, కెన్నెడీ R, లెథబీ A, రాబర్ట్స్ H. ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల యోని క్షీణతకు సమయోచిత ఈస్ట్రోజెన్ థెరపీ.ఇన్: సక్లింగ్ JA, ఎడిటర్.కోక్రాన్ సిస్టమాటిక్ రివ్యూ డేటాబేస్.చిచెస్టర్: విలే;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
కార్డోజో ఎల్, లాస్ జి, మెక్‌క్లిష్ డి, వెర్సి ఇ, డి కోనింగ్ జిహెచ్.పునరావృత మూత్ర మార్గము అంటువ్యాధుల చికిత్సలో ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క క్రమబద్ధమైన సమీక్ష: హార్మోనల్ మరియు జెనిటూరినరీ థెరపీ (HUT) కమిటీ యొక్క మూడవ నివేదిక.Int Urogynecol J పెల్విక్ ఫ్లోర్ పనిచేయకపోవడం.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
కార్డోజో ఎల్, బెన్నెస్ సి, అబాట్ డి. తక్కువ-మోతాదు ఈస్ట్రోజెన్ వృద్ధ మహిళల్లో పునరావృతమయ్యే మూత్ర నాళాల ఇన్ఫెక్షన్‌లను నివారిస్తుంది.BJOG యాన్ Int J అబ్స్టెట్ గైనేకోల్.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
బ్రౌన్ M, జోన్స్ S. హైలురోనిక్ యాసిడ్: చర్మానికి ఔషధాల సమయోచిత డెలివరీ కోసం ఒక ప్రత్యేకమైన సమయోచిత డెలివరీ క్యారియర్.జె యూర్ అకాడ్ డెర్మటోల్ వెనెరియోల్.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
నస్జెన్స్ BV.యాసిడ్ హైలురోనిక్ యాసిడ్ మరియు మ్యాట్రిక్స్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులైర్: యునె మాలిక్యూల్ అసలైనది?ఆన్ డెర్మటోల్ వెనెరియోల్.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
ఎకిన్ M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, మొదలైనవి. అట్రోఫిక్ వాజినిటిస్ చికిత్సలో హైలురోనిక్ యాసిడ్ యోని మాత్రలు మరియు ఎస్ట్రాడియోల్ యోని మాత్రల పోలిక: యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత విచారణ.ఆర్చ్ గైనెకోల్ అబ్స్టెట్.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, మొదలైనవి. మెనోపాజ్ తర్వాత అట్రోఫిక్ ఎపిథీలియంపై హైలురోనిక్ యాసిడ్‌తో పోలిస్తే జెనిస్టీన్ యొక్క యోని పరిపాలన ప్రభావం.ఆర్చ్ గైనెకోల్ అబ్స్టెట్.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
సెరటి M, బోగాని G, డి డెడ్డా MC, బ్రాగిరోలి A, ఉక్సెల్లా S, క్రోమి A, మొదలైనవి. స్త్రీల లైంగిక బలహీనత చికిత్సలో హార్మోన్ల గర్భనిరోధకాల ఉపయోగం కోసం యోని ఈస్ట్రోజెన్ మరియు యోని హైలురోనిక్ యాసిడ్ యొక్క పోలిక.Eur J ఒబ్స్టెట్ గైనెకోల్ రిప్రోడ్ బయోల్.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
చెన్ J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. యోని పొడిని తగ్గించడంలో హైలురోనిక్ యాసిడ్ యోని జెల్ యొక్క ప్రభావం మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి: మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, నియంత్రిత, ఓపెన్ లేబుల్, సమాంతర సమూహం.క్లినికల్ ట్రయల్ J సెక్స్ మెడ్.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
వైలోమాన్స్కి S, Bouquin R, ఫిలిప్ HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, మొదలైనవి. ఫ్రెంచ్ ఫిమేల్ సెక్సువల్ ఫంక్షన్ ఇండెక్స్ (FSFI) యొక్క సైకోమెట్రిక్ లక్షణాలు.జీవన వనరుల నాణ్యత.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.