ఇమ్యునోజెనిసిటీ మరియు హైలురోనిక్ యాసిడ్ ఫిల్లర్స్ యొక్క పరిణామాలు

ప్రస్తుతం మీ బ్రౌజర్‌లో జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడింది.జావాస్క్రిప్ట్ నిలిపివేయబడినప్పుడు, ఈ వెబ్‌సైట్ యొక్క కొన్ని విధులు పని చేయవు.
మీ నిర్దిష్ట వివరాలను మరియు ఆసక్తి ఉన్న నిర్దిష్ట ఔషధాలను నమోదు చేయండి మరియు మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లో మీరు కథనాలతో అందించిన సమాచారాన్ని మేము సరిపోల్చుతాము మరియు మీకు సకాలంలో ఇమెయిల్ ద్వారా PDF కాపీని పంపుతాము.
ఆగ్నీస్కా ఓవ్‌జార్జిక్-సాక్జోనెక్, నటాలియా జ్డనోవ్స్కా, ఎవా వైగోనోవ్స్కా, వాల్డెమార్ ప్లేస్క్ డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ డెర్మటాలజీ, లైంగికంగా వ్యాపించిన వ్యాధులు మరియు క్లినికల్ ఇమ్యునాలజీ, వార్మియా మరియు మజూరీ విశ్వవిద్యాలయాలు ఓల్జ్‌టైన్‌లోని వార్మియా మరియు మజూరీ యూనివర్శిటీలు, పోలాండ్‌లోని ఓల్జ్‌టైన్ మరియు పోలాండ్ ట్రాన్స్‌మెట్జ్‌కాలజీ డిపార్ట్‌మెంట్. వార్మియా మరియు మజురీ విశ్వవిద్యాలయం, ఓల్జ్‌టిన్, పోలాండ్.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 ఇమెయిల్ [email protected] సారాంశం: హైలురోనిక్ యాసిడ్ (HA) అనేది గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్, ఎక్స్‌ట్రా మెట్రిక్స్ యొక్క సహజ భాగం.అన్ని జీవులలోని అణువుల యొక్క అదే నిర్మాణం దాని ప్రధాన ప్రయోజనం, ఎందుకంటే ఇది ఇమ్యునోజెనిసిటీగా రూపాంతరం చెందడానికి అతి తక్కువ అవకాశం ఉంది.అందువల్ల, ఇంప్లాంటేషన్ సైట్‌లో దాని బయో కాంపాబిలిటీ మరియు స్థిరత్వం కారణంగా, ఇది పూరకంగా ఉపయోగించడానికి అత్యంత సమీప ఆదర్శవంతమైన సూత్రీకరణ.ఈ కథనంలో HA యొక్క ప్రతికూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన యొక్క అంతర్లీన మెకానిజం, అలాగే SARS-CoV-2కి వ్యతిరేకంగా టీకా తర్వాత ప్రతిస్పందన విధానం గురించి చర్చ ఉంటుంది.సాహిత్యం ప్రకారం, మేము HA లోకి దైహిక వ్యక్తీకరణలతో ప్రతికూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను క్రమబద్ధీకరించడానికి ప్రయత్నించాము.హైఅలురోనిక్ యాసిడ్‌కు అనూహ్య ప్రతిచర్యలు సంభవించడం, అవి తటస్థంగా లేదా అలెర్జీ కారకంగా పరిగణించబడవని సూచిస్తున్నాయి.HA రసాయన నిర్మాణం, సంకలనాలు మరియు రోగులలో వ్యక్తిగత ధోరణిలో మార్పులు అనూహ్య ప్రతిచర్యలకు కారణం కావచ్చు, ఇది తీవ్రమైన ఆరోగ్య పరిణామాలకు దారితీస్తుంది.తెలియని మూలం యొక్క సన్నాహాలు, పేలవమైన శుద్దీకరణ లేదా బ్యాక్టీరియా DNA కలిగి ఉండటం ముఖ్యంగా ప్రమాదకరం.అందువల్ల, రోగుల యొక్క దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్ మరియు FDA లేదా EMA ఆమోదించిన సన్నాహాల ఎంపిక చాలా ముఖ్యమైనవి.నమోదు చేయని ఉత్పత్తులను ఉపయోగించి సరైన జ్ఞానం లేకుండా వ్యక్తులు చేసే చౌకైన ఆపరేషన్ల యొక్క పరిణామాలను రోగులకు తరచుగా తెలియదు, కాబట్టి ప్రజలకు అవగాహన కల్పించాలి మరియు చట్టాలు మరియు నిబంధనలను ప్రవేశపెట్టాలి.కీవర్డ్లు: హైలురోనిక్ యాసిడ్, ఫిల్లర్లు, ఆలస్యంగా వాపు, ఆటో ఇమ్యూన్/ఆటో-ఇన్ఫ్లమేటరీ అడ్జువాంట్-ఇండస్డ్ సిండ్రోమ్, SARS-CoV-2
హైలురోనిక్ యాసిడ్ (HA) అనేది గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్, ఇది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క సహజ భాగం.ఇది చర్మ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, సైనోవియల్ కణాలు, ఎండోథెలియల్ కణాలు, మృదు కండర కణాలు, అడ్వెంటిషియా కణాలు మరియు ఓసైట్‌ల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది మరియు పరిసర బాహ్య కణ ప్రదేశంలోకి విడుదల చేయబడుతుంది.1,2 అన్ని జీవులలోని అణువుల యొక్క అదే నిర్మాణం దాని ప్రధాన ప్రయోజనం, ఇది ఇమ్యునోజెనిసిటీ యొక్క అతి చిన్న ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉంటుంది.ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ యొక్క జీవ అనుకూలత మరియు స్థిరత్వం మొత్తం పూరక శ్రేణికి దాదాపు ఆదర్శవంతమైన ఎంపికగా చేస్తుంది.ఇంజెక్షన్ తర్వాత కణజాలం యొక్క యాంత్రిక విస్తరణ మరియు చర్మ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల యొక్క తదుపరి క్రియాశీలత కారణంగా, ఇది కొత్త కొల్లాజెన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించగలగడం యొక్క ముఖ్యమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంటుంది.2-4 హైలురోనిక్ యాసిడ్ అధిక హైడ్రోఫిలిక్, బంధించే నీటి అణువుల ప్రత్యేక లక్షణాలను కలిగి ఉంటుంది (దాని స్వంత బరువు కంటే 1000 రెట్లు ఎక్కువ), మరియు బరువుతో పోలిస్తే భారీ వాల్యూమ్‌తో విస్తరించిన ఆకృతిని ఏర్పరుస్తుంది.ఇది చాలా తక్కువ సాంద్రతలలో కూడా సంక్షేపణను ఏర్పరుస్తుంది.గ్లూ.ఇది కణజాలాలను త్వరగా హైడ్రేట్ చేయడానికి మరియు చర్మం యొక్క పరిమాణాన్ని పెంచుతుంది.3,5,6 అదనంగా, స్కిన్ మాయిశ్చరైజింగ్ మరియు హైలురోనిక్ యాసిడ్ యొక్క యాంటీఆక్సిడెంట్ సంభావ్యత చర్మ కణాల పునరుత్పత్తిని ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు కొల్లాజెన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది.5
సంవత్సరాలుగా, HA వంటి పదార్ధాలను ఉపయోగించి సౌందర్య ప్రక్రియల యొక్క ప్రజాదరణ పెరుగుతూనే ఉందని గమనించబడింది.ఇంటర్నేషనల్ సొసైటీ ఆఫ్ ఈస్తటిక్ ప్లాస్టిక్ సర్జరీ (ISAPS) నుండి వచ్చిన డేటా ప్రకారం, 2019లో HA ఉపయోగించి 4.3 మిలియన్లకు పైగా కాస్మెటిక్ విధానాలు జరిగాయి, 2018తో పోలిస్తే ఇది 15.7% పెరిగింది. అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ డెర్మటాలజీ (ASDS) డెర్మటాలజిస్టులు 2.7 నిర్వహించినట్లు నివేదించింది. 2019లో మిలియన్ డెర్మల్ ఫిల్లర్ ఇంజెక్షన్‌లు. 8 అటువంటి విధానాల అమలు చెల్లింపు కార్యకలాపాల యొక్క చాలా లాభదాయకమైన రూపంగా మారుతోంది.అందువల్ల, అనేక దేశాలు/ప్రాంతాలలో చట్టాలు మరియు నిబంధనలు లేకపోవడం వల్ల, ఎక్కువ మంది వ్యక్తులు ఇటువంటి సేవలను అందిస్తారు, సాధారణంగా తగిన శిక్షణ లేదా అర్హతలు లేకుండా.అదనంగా, మార్కెట్లో పోటీ సూత్రీకరణలు ఉన్నాయి.అవి చౌకైనవి, తక్కువ నాణ్యత కలిగి ఉండవచ్చు మరియు FDA లేదా EMAచే ఆమోదించబడలేదు, ఇది కొత్త రకాల ప్రతికూల ప్రతిచర్యల అభివృద్ధికి ప్రమాద కారకం.బెల్జియంలో నిర్వహించిన పరిశోధన ప్రకారం, 14 అనుమానిత అక్రమ నమూనాలలో చాలా వరకు ప్యాకేజింగ్‌లో పేర్కొన్న దానికంటే చాలా తక్కువ ఉత్పత్తిని కలిగి ఉంది.9 అనేక దేశాలు చట్టవిరుద్ధమైన కాస్మెటిక్ ప్రక్రియల బూడిద రంగు ప్రాంతాలను కలిగి ఉన్నాయి.అదనంగా, ఈ విధానాలు నమోదు చేయబడవు మరియు చెల్లించవలసిన పన్నులు చెల్లించబడవు.
అందువల్ల, సాహిత్యంలో ప్రతికూల సంఘటనల గురించి చాలా నివేదికలు ఉన్నాయి.ఈ ప్రతికూల సంఘటనలు సాధారణంగా గణనీయమైన రోగనిర్ధారణ మరియు చికిత్స సమస్యలు మరియు రోగులకు అనూహ్య పరిణామాలకు దారితీస్తాయి.7,8 హైలురోనిక్ యాసిడ్‌కు తీవ్రసున్నితత్వం చాలా ముఖ్యమైనది.కొన్ని ప్రతిచర్యల యొక్క రోగనిర్ధారణ పూర్తిగా విశదీకరించబడలేదు, కాబట్టి సాహిత్యంలో పదజాలం ఏకరీతిగా ఉండదు మరియు సమస్యల నిర్వహణపై అనేక ఏకాభిప్రాయాలు ఇంకా అటువంటి ప్రతిచర్యలను చేర్చలేదు.10,11
ఈ వ్యాసం సాహిత్య సమీక్ష నుండి డేటాను కలిగి ఉంది.కింది పదబంధాలను ఉపయోగించి PubMedని శోధించడం ద్వారా మూల్యాంకన కథనాలను గుర్తించండి: హైలురోనిక్ యాసిడ్, ఫిల్లర్లు మరియు దుష్ప్రభావాలు.శోధన మార్చి 30, 2021 వరకు కొనసాగుతుంది. 105 కథనాలు కనుగొనబడ్డాయి మరియు వాటిలో 42 విశ్లేషించబడ్డాయి.
హైలురోనిక్ యాసిడ్ అవయవం లేదా నిర్దిష్ట జాతులు కాదు, కాబట్టి ఇది అలెర్జీ ప్రతిచర్యలకు కారణం కాదని భావించవచ్చు.12 అయినప్పటికీ, ఇంజెక్ట్ చేయబడిన ఉత్పత్తిలో సంకలితాలు కూడా ఉన్నాయని గుర్తుంచుకోవాలి మరియు హైలురోనిక్ ఆమ్లం బ్యాక్టీరియా బయోసింథసిస్ ద్వారా పొందబడుతుంది.
HLA-B*08 మరియు DR1*03 హాప్లోటైప్‌లను కలిగి ఉన్న రోగులలో డెర్మల్ ఫిల్లర్‌లతో సంబంధం ఉన్న ఆలస్యమైన, రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ ప్రతికూల ప్రతిచర్యల ప్రమాదానికి వ్యక్తిగత ప్రవృత్తి దారితీస్తుందని కూడా నిరూపించబడింది.HLA సబ్టైప్‌ల యొక్క ఈ కలయిక ప్రతికూల ప్రతిచర్యల సంభావ్యతలో దాదాపు నాలుగు రెట్లు పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (OR 3.79).13
హైలురోనిక్ యాసిడ్ మల్టీపార్టిక్యులేట్స్ రూపంలో ఉంది, దాని డిజైన్ చాలా సులభం, కానీ ఇది ఒక మల్టిఫంక్షనల్ బయోమోలిక్యూల్.HA పరిమాణం వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది: ఇది ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ లేదా యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ లక్షణాలను కలిగి ఉండవచ్చు, సెల్ మైగ్రేషన్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది లేదా నిరోధిస్తుంది మరియు కణ విభజన మరియు భేదాన్ని సక్రియం చేస్తుంది లేదా ఆపుతుంది.14-16 విచారకరంగా, HA విభజనపై ఏకాభిప్రాయం లేదు.పరమాణు పరిమాణానికి పదం.14,16,17
HMW-HA ఉత్పత్తులను ఉపయోగిస్తున్నప్పుడు, సహజమైన హైలురోనిడేస్ దాని క్షీణతను ప్రేరేపిస్తుందని మరియు LMW-HA ఏర్పడటాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని గుర్తుంచుకోవడం విలువ.HYAL2 (కణ త్వచంపై లంగరు వేయబడింది) అధిక పరమాణు బరువు HA (>1 MDa)ని 20 kDa శకలాలుగా విడదీస్తుంది.అదనంగా, HA హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రారంభమైతే, వాపు దాని మరింత క్షీణతను ప్రోత్సహిస్తుంది (మూర్తి 1).
HA ఉత్పత్తుల విషయంలో, పరమాణు పరిమాణం యొక్క నిర్వచనంలో కొన్ని తేడాలు ఉండవచ్చు.ఉదాహరణకు, జువెడెర్మ్ ఉత్పత్తుల సమూహం (అలెర్గాన్), అణువులు >500 kDa LMW-HA మరియు >5000 kDa - HMW-HAగా పరిగణించబడతాయి.ఇది ఉత్పత్తి భద్రత మెరుగుదలను ప్రభావితం చేస్తుంది.18
కొన్ని సందర్భాల్లో, తక్కువ పరమాణు బరువు (LMW) HA హైపర్సెన్సిటివిటీకి కారణం కావచ్చు 14 (మూర్తి 2).ఇది ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మాలిక్యూల్‌గా పరిగణించబడుతుంది.ఇది యాక్టివ్ టిష్యూ క్యాటాబోలిజం సైట్‌లలో పుష్కలంగా ఉంటుంది, ఉదాహరణకు, గాయం తర్వాత, ఇది టోల్ లాంటి గ్రాహకాలను (TLR2, TLR4) ప్రభావితం చేయడం ద్వారా మంటను ప్రేరేపిస్తుంది.14-16,19 ఈ విధంగా, LMW-HA డెన్డ్రిటిక్ కణాల (DC) క్రియాశీలతను మరియు పరిపక్వతను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు IL-1β, IL-6, IL-12 వంటి ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి వివిధ రకాల కణాలను ప్రేరేపిస్తుంది, TNF-α మరియు TGF-β, కెమోకిన్‌లు మరియు సెల్ మైగ్రేషన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది.14,17,20 LMW-HA బ్యాక్టీరియా ప్రోటీన్‌లు లేదా హీట్ షాక్ ప్రోటీన్‌ల మాదిరిగానే సహజమైన రోగనిరోధక విధానాలను ప్రారంభించడానికి ప్రమాద-సంబంధిత మాలిక్యులర్ మోడల్ (DAMP) వలె పని చేస్తుంది.14,21 CD44 LMW-HA కోసం గ్రాహక నమూనా గుర్తింపు రూపంగా పనిచేస్తుంది.ఇది అన్ని మానవ కణాల ఉపరితలంపై ఉంటుంది మరియు ఆస్టియోపాంటిన్, కొల్లాజెన్ మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్ (MMP) వంటి ఇతర లిగాండ్‌లతో సంకర్షణ చెందుతుంది.14,16,17.
మంట తగ్గిన తర్వాత మరియు దెబ్బతిన్న కణజాలం యొక్క అవశేషాలు మాక్రోఫేజ్‌ల ద్వారా తొలగించబడిన తర్వాత, LMW-HA అణువు CD44-ఆధారిత ఎండోసైటోసిస్ ద్వారా తొలగించబడుతుంది.దీనికి విరుద్ధంగా, దీర్ఘకాలిక మంట LMW-HA మొత్తంలో పెరుగుదలతో ముడిపడి ఉంటుంది, కాబట్టి వాటిని కణజాల సమగ్రత స్థితి యొక్క సహజ బయోసెన్సర్‌లుగా పరిగణించవచ్చు.14,20,22,23 HA యొక్క CD44 గ్రాహక పాత్ర వివో పరిస్థితులలో మంట నియంత్రణపై అధ్యయనాలలో ప్రదర్శించబడింది.అటోపిక్ చర్మశోథ యొక్క మౌస్ నమూనాలలో, యాంటీ-CD44 చికిత్స కొల్లాజెన్-ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ లేదా చర్మ గాయాలు వంటి వ్యాధుల అభివృద్ధిని నిరోధించింది.ఇరవై నాలుగు
అధిక పరమాణు బరువు (HMW) HA చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న కణజాలాలలో సాధారణం.ఇది ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, మెటాలోప్రొటీనేసెస్) ఉత్పత్తిని నిరోధిస్తుంది, TLR వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుంది మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌ను నియంత్రిస్తుంది.14,19 HMW-HA స్థానిక మంటను మెరుగుపరచడానికి వాటి శోథ నిరోధక చర్యను ప్రేరేపించడం ద్వారా నియంత్రణకు బాధ్యత వహించే మాక్రోఫేజ్‌ల పనితీరును కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది.15,24,25
70 కిలోల బరువున్న వ్యక్తిలో మొత్తం హైలురోనిక్ యాసిడ్ మొత్తం 15 గ్రాములు, మరియు దాని సగటు టర్నోవర్ రేటు రోజుకు 5 గ్రాములు.మానవ శరీరంలోని 50% హైలురోనిక్ యాసిడ్ చర్మంలో కేంద్రీకృతమై ఉంటుంది.దీని సగం జీవితం 24-48 గంటలు.22,26 కాబట్టి, హైలురోనిడేస్, సహజ కణజాల ఎంజైమ్‌లు మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల ద్వారా వేగంగా విడదీయబడక ముందు మార్పులేని సహజ HA సగం జీవితం కేవలం 12 గంటలు మాత్రమే.27,28 HA గొలుసు దాని స్థిరత్వాన్ని విస్తరించడానికి మరియు పెద్ద మరియు మరింత స్థిరమైన అణువులను ఉత్పత్తి చేయడానికి అభివృద్ధి చేయబడింది, కణజాలంలో ఎక్కువ కాలం నివసించే సమయం (సుమారు చాలా నెలలు), మరియు అదే జీవ అనుకూలత మరియు విస్కోలాస్టిక్ ఫిల్లింగ్ లక్షణాలతో.28 క్రాస్‌లింకింగ్ అనేది తక్కువ మాలిక్యులర్ బరువు అణువులతో కలిపి HA యొక్క అధిక నిష్పత్తిని మరియు అధిక పరమాణు బరువు HA యొక్క తక్కువ నిష్పత్తిని కలిగి ఉంటుంది.ఈ మార్పు HA అణువు యొక్క సహజ ఆకృతిని మారుస్తుంది మరియు దాని రోగనిరోధక శక్తిని ప్రభావితం చేయవచ్చు.18
క్రాస్-లింకింగ్ అనేది ప్రధానంగా (-COOH) మరియు/లేదా హైడ్రాక్సిల్ (-OH) అస్థిపంజరాలతో సహా సమయోజనీయ బంధాలను ఏర్పరచడానికి పాలిమర్‌ల క్రాస్-లింకింగ్‌ను కలిగి ఉంటుంది.కొన్ని సమ్మేళనాలు 1,4-బ్యూటానియోల్ డిగ్లైసిడైల్ ఈథర్ (BDDE) (జువెడెర్మ్, రెస్టైలేన్, ప్రిన్సెస్), డివినైల్ సల్ఫోన్ (క్యాప్టిక్, హైలాఫార్మ్, ప్రెవెల్లే) లేదా డైపాక్సీ ఆక్టేన్ (పురాగెన్) వంటి క్రాస్‌లింకింగ్‌ను ప్రోత్సహిస్తాయి.29 అయినప్పటికీ, HAతో ప్రతిస్పందించిన తర్వాత BDDE యొక్క ఎపోక్సీ సమూహాలు తటస్థీకరించబడతాయి, కాబట్టి ఉత్పత్తిలో ప్రతిస్పందించని BDDE (<2 పార్ట్స్ పర్ మిలియన్) యొక్క ట్రేస్ మొత్తాలను మాత్రమే కనుగొనవచ్చు.26 క్రాస్-లింక్డ్ HA హైడ్రోజెల్ అనేది అత్యంత అనుకూలమైన పదార్థం, ఇది ప్రత్యేకమైన లక్షణాలతో (రియాలజీ, డిగ్రేడేషన్, అప్లిబిలిటీ) 3D నిర్మాణాల ఏర్పాటుకు దారితీస్తుంది.ఈ లక్షణాలు ఉత్పత్తి యొక్క సులభమైన పంపిణీని ప్రోత్సహిస్తాయి మరియు అదే సమయంలో ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క పరమాణు భాగాల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తాయి.30,31
ఉత్పత్తి యొక్క హైడ్రోఫిలిసిటీని పెంచడానికి, కొంతమంది తయారీదారులు డెక్స్ట్రాన్ లేదా మన్నిటోల్ వంటి ఇతర సమ్మేళనాలను జోడిస్తారు.ఈ సంకలనాల్లో ప్రతి ఒక్కటి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించే యాంటిజెన్‌గా మారవచ్చు.
ప్రస్తుతం, HA సన్నాహాలు బ్యాక్టీరియా కిణ్వ ప్రక్రియ ద్వారా స్ట్రెప్టోకోకస్ యొక్క నిర్దిష్ట జాతుల నుండి ఉత్పత్తి చేయబడతాయి.(స్ట్రెప్టోకోకస్ ఈక్వి లేదా స్ట్రెప్టోకోకస్ జూఎపిడెమికస్).గతంలో ఉపయోగించిన జంతు-ఉత్పన్నమైన సన్నాహాలతో పోలిస్తే, ఇది ఇమ్యునోజెనిసిటీ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది, అయితే ఇది ప్రోటీన్ అణువులు, బ్యాక్టీరియా న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలు మరియు స్టెబిలైజర్ల కాలుష్యాన్ని తొలగించదు.అవి యాంటిజెన్‌లుగా మారవచ్చు మరియు HA ఉత్పత్తులకు అధిక సున్నితత్వం వంటి హోస్ట్ యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయి.అందువల్ల, పూరక ఉత్పత్తి సాంకేతికతలు (రెస్టైలేన్ వంటివి) ఉత్పత్తి కాలుష్యాన్ని తగ్గించడంపై దృష్టి పెడతాయి.32
మరొక పరికల్పన ప్రకారం, HAకి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన బాక్టీరియల్ బయోఫిల్మ్ భాగాల వల్ల కలిగే వాపు వల్ల వస్తుంది, ఇది ఉత్పత్తిని ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు కణజాలాలకు బదిలీ చేయబడుతుంది.33,34 బయోఫిల్మ్ బ్యాక్టీరియా, వాటి పోషకాలు మరియు జీవక్రియలతో కూడి ఉంటుంది.ఇది ప్రధానంగా ఆరోగ్యకరమైన చర్మం లేదా శ్లేష్మ పొరలను (ఉదాహరణకు, డెర్మాటోబాక్టర్ మొటిమలు, స్ట్రెప్టోకోకస్ ఓరాలిస్, స్టెఫిలోకాకస్ ఎపిడెర్మిడిస్) వలసరాజ్యం చేసే ప్రధాన నాన్-పాథోజెనిక్ బ్యాక్టీరియాను కలిగి ఉంటుంది.పాలీమరేస్ చైన్ రియాక్షన్ టెస్ట్ ద్వారా స్ట్రెయిన్ నిర్ధారించబడింది.33-35
వారి ప్రత్యేకమైన నెమ్మదిగా-పెరుగుతున్న లక్షణాలు మరియు చిన్న కాలనీలు అని పిలువబడే వాటి వైవిధ్యాల కారణంగా, సంస్కృతిలో వ్యాధికారకాలను గుర్తించడం చాలా కష్టం.అదనంగా, బయోఫిల్మ్‌లో వాటి జీవక్రియ మందగించబడవచ్చు, ఇది యాంటీబయాటిక్స్ ప్రభావాలను నివారించడానికి సహాయపడుతుంది.35,36 అదనంగా, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ పాలిసాకరైడ్‌ల (HAతో సహా) యొక్క ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృకను రూపొందించే సామర్థ్యం ఫాగోసైటోసిస్‌కు నివారణ కారకం.ఈ బాక్టీరియా చాలా సంవత్సరాలు నిద్రాణంగా ఉండవచ్చు, తర్వాత బాహ్య కారకాల ద్వారా సక్రియం చేయబడి ప్రతిచర్యను ప్రేరేపిస్తుంది.35-37 మాక్రోఫేజెస్ మరియు జెయింట్ కణాలు సాధారణంగా ఈ సూక్ష్మజీవుల పరిసరాల్లో కనిపిస్తాయి.అవి వేగంగా సక్రియం చేయబడవచ్చు మరియు తాపజనక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తాయి.38 బయోఫిల్మ్‌ల కూర్పులో సారూప్యమైన బ్యాక్టీరియా జాతులతో బాక్టీరియల్ ఇన్‌ఫెక్షన్లు వంటి కొన్ని అంశాలు మిమిక్రీ మెకానిజమ్స్ ద్వారా నిద్రాణమైన సూక్ష్మజీవులను సక్రియం చేయవచ్చు.యాక్టివేషన్ అనేది మరొక డెర్మల్ ఫిల్లర్ విధానం వల్ల కలిగే నష్టం వల్ల కావచ్చు.38
బాక్టీరియల్ బయోఫిల్మ్‌ల వల్ల కలిగే మంట మరియు ఆలస్యం హైపర్సెన్సిటివిటీ మధ్య తేడాను గుర్తించడం కష్టం.శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఎప్పుడైనా ఎర్రటి స్క్లెరోటిక్ గాయం కనిపించినట్లయితే, వ్యవధితో సంబంధం లేకుండా, బయోఫిల్మ్ వెంటనే అనుమానించబడాలి.38 ఇది అసమానంగా మరియు సుష్టంగా ఉండవచ్చు మరియు ఇది కొన్నిసార్లు శస్త్రచికిత్స సమయంలో HA నిర్వహించబడే అన్ని స్థానాలను ప్రభావితం చేయవచ్చు.సంస్కృతి ఫలితం ప్రతికూలంగా ఉన్నప్పటికీ, చర్మంలోకి మంచి చొచ్చుకుపోయే విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ యాంటీబయాటిక్ వాడాలి.పెరుగుతున్న ప్రతిఘటనతో ఫైబరస్ నోడ్యూల్స్ ఉంటే, అది విదేశీ శరీర గ్రాన్యులోమా కావచ్చు.
HA సూపర్‌యాంటిజెన్‌ల మెకానిజం ద్వారా మంటను కూడా ప్రేరేపిస్తుంది.ఈ ప్రతిస్పందనకు వాపు యొక్క ప్రారంభ దశలు అవసరం లేదు.12,39 సూపర్‌యాంటిజెన్‌లు 40% ప్రారంభ T కణాలను మరియు బహుశా NKT క్లోనల్ యాక్టివేషన్‌ను ప్రేరేపిస్తాయి.ఈ లింఫోసైట్‌ల క్రియాశీలత సైటోకిన్ తుఫానుకు దారి తీస్తుంది, ఇది పెద్ద మొత్తంలో IL-1β, IL-2, IL-6 మరియు TNF-α40 వంటి ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లను విడుదల చేయడం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.
తీవ్రమైన న్యుమోనియా, తరచుగా తీవ్రమైన శ్వాసకోశ వైఫల్యంతో పాటు, ఊపిరితిత్తుల కణజాలంలో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన LMW-HAను పెంచే బాక్టీరియల్ సూపర్‌యాంటిజెన్ (స్టెఫిలోకాకల్ ఎంట్రోటాక్సిన్ B)కి రోగలక్షణ ప్రతిస్పందనకు ఉదాహరణ.HA IL-8 మరియు IP-10 కెమోకిన్‌ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇవి ఊపిరితిత్తులకు తాపజనక కణాలను చేర్చడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.40,41 ఉబ్బసం, క్రానిక్ అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మనరీ డిసీజ్ మరియు న్యుమోనియాలో ఇలాంటి విధానాలు గమనించబడ్డాయి.COVID-19.41 LMW-HA యొక్క పెరిగిన ఉత్పత్తి CD44 యొక్క ఓవర్‌స్టిమ్యులేషన్ మరియు ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లు మరియు కెమోకిన్‌ల విడుదలకు దారితీస్తుంది.40 బయోఫిల్మ్ భాగాల వల్ల కలిగే మంటలో కూడా ఈ మెకానిజం గమనించవచ్చు.
1999లో పూరక ఉత్పత్తి సాంకేతికత అంత ఖచ్చితమైనది కానప్పుడు, HA ఇంజెక్షన్ తర్వాత ఆలస్యం ప్రతిచర్య ప్రమాదం 0.7%గా నిర్ణయించబడింది.అధిక స్వచ్ఛత ఉత్పత్తులను ప్రవేశపెట్టిన తర్వాత, అటువంటి ప్రతికూల సంఘటనల సంభవం 0.02%కి పడిపోయింది.3,42,43 అయినప్పటికీ, అధిక మరియు తక్కువ HA గొలుసులను కలిపే HA ఫిల్లర్‌ల పరిచయం అధిక AE శాతాలకు దారితీసింది.44
అటువంటి ప్రతిచర్యలపై మొదటి డేటా NASHA ఉపయోగంపై ఒక నివేదికలో కనిపించింది.ఇది ఎరిథెమా మరియు ఎడెమా రియాక్షన్, చుట్టుపక్కల ప్రాంతంలో చొరబాటు మరియు ఎడెమా 15 రోజుల వరకు ఉంటుంది.ఈ ప్రతిచర్య 1400 మంది రోగులలో 1 లో గమనించబడింది.3 ఇతర రచయితలు 0.8% మంది రోగులలో ఎక్కువ కాలం ఉండే ఇన్ఫ్లమేటరీ నోడ్యూల్స్‌ను నివేదించారు.45 వారు బ్యాక్టీరియా కిణ్వ ప్రక్రియ వలన ఏర్పడే ప్రోటీన్ కాలుష్యానికి సంబంధించిన కారణ శాస్త్రాన్ని నొక్కి చెప్పారు.సాహిత్యం ప్రకారం, ప్రతికూల ప్రతిచర్యల ఫ్రీక్వెన్సీ 0.15-0.42%.3,6,43
సమయ ప్రమాణాన్ని వర్తించే సందర్భంలో, HA యొక్క ప్రతికూల ప్రభావాలను వర్గీకరించడానికి అనేక ప్రయత్నాలు ఉన్నాయి.46
Bitterman-Deutsch et al.హైలురోనిక్ యాసిడ్ ఆధారిత సన్నాహాలతో శస్త్రచికిత్స తర్వాత ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు మరియు సమస్యల కారణాలను వర్గీకరించారు.వాటిలో ఉన్నవి
నిపుణుల బృందం శస్త్రచికిత్స తర్వాత కనిపించే సమయం ఆధారంగా హైలురోనిక్ యాసిడ్‌కు ప్రతిస్పందనను నిర్వచించడానికి ప్రయత్నించింది: "ప్రారంభ" (<14 రోజులు), "ఆలస్యం" (> 14 రోజుల నుండి 1 సంవత్సరం) లేదా "ఆలస్యం" (> 1 సంవత్సరం).47-49 ఇతర రచయితలు ప్రతిస్పందనను ప్రారంభ (ఒక వారం వరకు), ఇంటర్మీడియట్ (వ్యవధి: ఒక వారం నుండి ఒక నెల) మరియు ఆలస్యంగా (ఒక నెల కంటే ఎక్కువ)గా విభజించారు.50 ప్రస్తుతం, ఆలస్యమైన మరియు ఆలస్యమైన ప్రతిస్పందనలు ఒక సంస్థగా పరిగణించబడుతున్నాయి, వీటిని ఆలస్యమైన తాపజనక ప్రతిస్పందన (DIR) అని పిలుస్తారు, ఎందుకంటే వాటి కారణాలు సాధారణంగా స్పష్టంగా నిర్వచించబడవు మరియు చికిత్సలు కారణానికి సంబంధించినవి కావు.42 ఈ ప్రతిచర్యల వర్గీకరణను సాహిత్యం ఆధారంగా ప్రతిపాదించవచ్చు (మూర్తి 3).
శస్త్రచికిత్స తర్వాత వెంటనే ఇంజెక్షన్ సైట్ వద్ద తాత్కాలిక ఎడెమా టైప్ 1 అలెర్జీ ప్రతిచర్యలకు గురయ్యే రోగులలో, ముఖ్యంగా చర్మ వ్యాధుల చరిత్ర ఉన్నవారిలో హిస్టామిన్ విడుదల విధానం వల్ల కావచ్చు.51 పరిపాలన తర్వాత కొద్ది నిమిషాలకే మాస్ట్ కణాలు యాంత్రికంగా దెబ్బతిన్నాయి మరియు కణజాల ఎడెమా మరియు గాలి ద్రవ్యరాశి ఏర్పడటానికి కారణమయ్యే ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులను విడుదల చేస్తాయి.మాస్ట్ కణాలతో కూడిన ప్రతిస్పందన సంభవించినట్లయితే, యాంటిహిస్టామైన్ థెరపీ యొక్క కోర్సు సాధారణంగా సరిపోతుంది.51
కాస్మెటిక్ సర్జరీ వల్ల ఎక్కువ చర్మం దెబ్బతింటుంది, ఎడెమా ఎక్కువ అవుతుంది, ఇది 10-50% వరకు కూడా పురోగమిస్తుంది.52 రాండమైజ్డ్ డబుల్ బ్లైండ్ మల్టీసెంటర్ పేషెంట్ డైరీల ప్రకారం, రెస్టైలేన్ ఇంజెక్షన్ తర్వాత ఎడెమా యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ అధ్యయనంలో 87%గా అంచనా వేయబడింది 52,53
ముఖం మీద ముఖ్యంగా ఎడెమాకు గురయ్యే ప్రాంతాలు పెదవులు, పెరియోర్బిటల్ మరియు చెంప ప్రాంతాలు.52 ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి, పెద్ద మొత్తంలో ఫిల్లర్లు, ఇన్‌ఫిల్ట్రేషన్ అనస్థీషియా, యాక్టివ్ మసాజ్ మరియు హైగ్రోస్కోపిక్ సన్నాహాల వాడకాన్ని నివారించాలని సిఫార్సు చేయబడింది.సంకలనాలు (మన్నిటోల్, డెక్స్ట్రాన్).52
ఇంజెక్షన్ సైట్ వద్ద ఎడెమా చాలా నిమిషాల నుండి 2-3 రోజుల వరకు HA యొక్క హైగ్రోస్కోపిసిటీ వల్ల సంభవించవచ్చు.ఈ ప్రతిచర్య సాధారణంగా పెరిలిప్ మరియు పెరియోర్బిటల్ ప్రాంతంలో గమనించవచ్చు.49,54 తక్షణ అలెర్జీ ప్రతిచర్య (యాంజియోడెమా) యొక్క చాలా అరుదైన మెకానిజం వల్ల కలిగే ఎడెమా అని తప్పుగా భావించకూడదు.49
ఎగువ పెదవిలో Restylane (NASHA) యొక్క ఇంజెక్షన్ తర్వాత, ఆంజియోడెమాకు హైపర్సెన్సిటివిటీ యొక్క కేసు వివరించబడింది.అయినప్పటికీ, రోగి 2% లిడోకాయిన్ కూడా తీసుకున్నాడు, ఇది టైప్ I హైపర్సెన్సిటివిటీ ప్రతిచర్యలను కూడా ప్రేరేపిస్తుంది.కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ యొక్క దైహిక పరిపాలన 4 రోజులలో ఎడెమా తగ్గడానికి కారణమైంది.32
వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న ప్రతిచర్య HA సంశ్లేషణ బ్యాక్టీరియా యొక్క ప్రోటీన్ అవశేషాల కలుషితానికి హైపర్సెన్సిటివిటీ కారణంగా కావచ్చు.ఇంజెక్ట్ చేయబడిన HA మరియు కణజాలంలో మిగిలిన మాస్ట్ కణాల మధ్య పరస్పర చర్య తక్షణ ప్రతిస్పందన దృగ్విషయాన్ని స్పష్టం చేయడానికి మరొక విధానం.మాస్ట్ కణాల ఉపరితలంపై CD44 గ్రాహకం HA కోసం గ్రాహకం, మరియు ఈ పరస్పర చర్య వాటి వలసలకు ముఖ్యమైనది కావచ్చు.32,55
చికిత్సలో యాంటిహిస్టామైన్లు, దైహిక GCS లేదా ఎపినెఫ్రిన్ యొక్క తక్షణ నిర్వహణ ఉంటుంది.46
తుర్క్‌మాని మరియు ఇతరులు ప్రచురించిన మొదటి నివేదిక., వివిధ కంపెనీలు ఉత్పత్తి చేసిన HA శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్న 22-65 సంవత్సరాల వయస్సు గల స్త్రీలను వివరించింది.39 ముఖం మీద పూరక ఇంజెక్షన్ సైట్ వద్ద ఎరిథెమా మరియు బాధాకరమైన ఎడెమా ద్వారా చర్మ గాయాలు వ్యక్తమవుతాయి.అన్ని సందర్భాల్లో, ఫ్లూ లాంటి అనారోగ్యం (జ్వరం, తలనొప్పి, గొంతు నొప్పి, దగ్గు మరియు అలసట) తర్వాత 3-5 రోజుల తర్వాత ప్రతిస్పందన ప్రారంభమవుతుంది.అదనంగా, ముఖం యొక్క వివిధ భాగాలలో లక్షణాలు కనిపించడానికి ముందు 4 సంవత్సరాలలో రోగులందరూ HA పరిపాలన (2 నుండి 6 సార్లు) పొందారు.39
వివరించిన ప్రతిచర్య యొక్క క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్ (ఎరిథెమా మరియు ఎడెమా లేదా దైహిక వ్యక్తీకరణలతో ఉర్టిరియా లాంటి దద్దుర్లు) టైప్ III ప్రతిచర్య-ఒక సూడోసెరమ్ సిక్‌నెస్ రియాక్షన్‌ని పోలి ఉంటుంది.దురదృష్టవశాత్తు, సాహిత్యంలో ఈ పరికల్పనను నిర్ధారించే నివేదికలు లేవు.ఒక కేస్ రిపోర్ట్ స్వీట్ సిండ్రోమ్ సమయంలో దద్దుర్లు వంటి గాయంతో రోగిని వివరిస్తుంది, ఇది HA పరిపాలన సైట్ తర్వాత 24-48 గంటల తర్వాత కనిపించే రోగలక్షణ సంకేతం.56
కొంతమంది రచయితలు ప్రతిచర్య యొక్క యంత్రాంగం రకం IV హైపర్సెన్సిటివిటీ కారణంగా నమ్ముతారు.మునుపటి HA ఇంజెక్షన్ మెమరీ లింఫోసైట్‌ల ఏర్పాటును ప్రేరేపించింది మరియు తయారీ యొక్క తదుపరి నిర్వహణ త్వరగా CD4+ కణాలు మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించింది.39
రోగి 5 రోజుల పాటు ప్రతిరోజూ నోటి ప్రెడ్నిసోలోన్ 20-30 mg లేదా మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్ 16-24 mg అందుకున్నాడు.అప్పుడు మోతాదు మరో 5 రోజులు తగ్గించబడింది.2 వారాల తర్వాత, నోటి స్టెరాయిడ్స్ పొందిన 10 మంది రోగుల లక్షణాలు పూర్తిగా అదృశ్యమయ్యాయి.మిగిలిన నలుగురు రోగులు తేలికపాటి ఎడెమాను కలిగి ఉన్నారు.లక్షణాలు ప్రారంభమైన తర్వాత ఒక నెల వరకు Hyaluronidase ఉపయోగించబడుతుంది.39
సాహిత్యం ప్రకారం, హైలురోనిక్ యాసిడ్ యొక్క ఇంజెక్షన్ తర్వాత అనేక ఆలస్యమైన సమస్యలు సంభవించవచ్చు.అయినప్పటికీ, ప్రతి రచయిత వాటిని క్లినికల్ అనుభవం ఆధారంగా వర్గీకరించారు.అటువంటి ప్రతికూల ప్రతిచర్యలను వివరించడానికి ఏకీకృత పదం లేదా వర్గీకరణ అభివృద్ధి చేయబడలేదు.నిరంతర అడపాదడపా ఆలస్యం వాపు (PIDS) అనే పదాన్ని బ్రెజిలియన్ చర్మవ్యాధి నిపుణులు 2017లో నిర్వచించారు. 57 Beleznay et al.2015లో ఈ పాథాలజీని వివరించడానికి మరొక పదాన్ని ప్రవేశపెట్టారు: ఆలస్యంగా ప్రారంభమయ్యే నాడ్యూల్ 15,58 మరియు స్నోజీ మరియు ఇతరులు: అధునాతన ఇన్‌ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ సిండ్రోమ్ (LI).58 2020లో మరో పదం ప్రతిపాదించబడింది: డిలేటెడ్ ఇన్ఫ్లమేషన్ రియాక్షన్ (DIR).48
చుంగ్ మరియు ఇతరులు.DIR నాలుగు రకాల ప్రతిచర్యలను కలిగి ఉందని నొక్కిచెప్పారు: 1) DTH ప్రతిచర్య (సరిగ్గా అంటారు: ఆలస్యం చేయబడిన రకం IV హైపర్సెన్సిటివిటీ రియాక్షన్);2) విదేశీ శరీర గ్రాన్యులోమా ప్రతిచర్య;3) బయోఫిల్మ్;4) విలక్షణమైన ఇన్ఫెక్షన్.DTH ప్రతిచర్య అనేది ఆలస్యమైన సెల్యులార్ రోగనిరోధక వాపు, ఇది అలెర్జీ కారకాలకు ప్రతిస్పందన.59
వివిధ మూలాల ప్రకారం, ఈ ప్రతిచర్య యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ వేరియబుల్ అని చెప్పవచ్చు.ఇటీవల ఇజ్రాయెల్ పరిశోధకులు రాసిన పేపర్‌ను ప్రచురించారు.వారు ప్రశ్నాపత్రం ఆధారంగా DIR రూపంలో ప్రతికూల సంఘటనల సంఖ్యను అంచనా వేశారు.హెచ్‌ఏ ఇంజెక్షన్లు ఇచ్చిన 334 మంది వైద్యులు ప్రశ్నాపత్రాన్ని పూర్తి చేశారు.దాదాపు సగం మంది వ్యక్తులు DIRతో బాధపడుతున్నారని ఫలితాలు చూపించాయి మరియు 11.4% మంది ఈ ప్రతిచర్యను 5 సార్లు కంటే ఎక్కువగా గమనించినట్లు ప్రతిస్పందించారు.48 భద్రతను అంచనా వేయడానికి నమోదు పరీక్షలో, అలెర్గాన్ ఉత్పత్తి చేసిన ఉత్పత్తుల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతిచర్యలు చక్కగా నమోదు చేయబడ్డాయి.Juvederm Voluma®ని 24 నెలల పాటు తీసుకున్న తర్వాత, పర్యవేక్షించిన 103 మంది రోగులలో దాదాపు 1% మంది ఇలాంటి ప్రతిచర్యలను నివేదించారు.60 4702 విధానాల యొక్క 68-నెలల పునరాలోచన సమీక్షలో, 0.5% మంది రోగులలో ఇదే విధమైన ప్రతిస్పందన నమూనా గమనించబడింది.Juvederm Voluma® 2342 మంది రోగులలో ఉపయోగించబడింది.15 కన్నీటి గాడి మరియు పెదవి ప్రాంతంలో Juvederm Volbella® ఉత్పత్తులను ఉపయోగించినప్పుడు అధిక శాతం గమనించబడింది.సగటున 8 వారాల తర్వాత, 4.25% (n=17) పునరావృత్తులు 11 నెలల వరకు కొనసాగాయి (సగటు 3.17 ఎపిసోడ్‌లు).42 ఫిల్లర్‌లతో 2-సంవత్సరాల ఫాలో-అప్ కోసం వైక్రాస్ చికిత్స పొందుతున్న వెయ్యి మందికి పైగా రోగుల తాజా విశ్లేషణ ఆలస్యమైన నోడ్యూల్స్ సంభవం 1% అని తేలింది.57 నివేదికకు చుంగ్ మరియు ఇతరులు ప్రతిస్పందన ఫ్రీక్వెన్సీ చాలా క్లిష్టమైనది.భావి అధ్యయనాల లెక్కల ప్రకారం, ఆలస్యమైన తాపజనక ప్రతిస్పందన సంభవం సంవత్సరానికి 1.1%, అయితే పునరాలోచన అధ్యయనాలలో, ఇది 1 నుండి 5.5 సంవత్సరాల కాలంలో 1% కంటే తక్కువగా ఉంది.ఖచ్చితమైన నిర్వచనం లేనందున అన్ని నివేదించబడిన కేసులు వాస్తవానికి DIR కాదు.59
టిష్యూ ఫిల్లర్ యొక్క పరిపాలనకు ఆలస్యంగా వచ్చే ఇన్ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ (DIR) HA ఇంజెక్షన్ తర్వాత కనీసం 2-4 వారాలు లేదా తర్వాత సంభవిస్తుంది.42 క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలు స్థానిక ఘన ఎడెమా యొక్క పునరావృత ఎపిసోడ్ల రూపంలో ఉంటాయి, ఇవి ఎరిథీమా మరియు సున్నితత్వం లేదా HA ఇంజెక్షన్ సైట్ వద్ద సబ్కటానియస్ నోడ్యూల్స్‌తో కలిసి ఉంటాయి.42,48 నోడ్యూల్స్ స్పర్శకు వెచ్చగా ఉండవచ్చు మరియు చుట్టుపక్కల చర్మం ఊదా లేదా గోధుమ రంగులో ఉండవచ్చు.చాలా మంది రోగులు ఒకే సమయంలో అన్ని భాగాలలో ప్రతిచర్యలను కలిగి ఉంటారు.పూరక రకం లేదా ఇంజెక్షన్ల సంఖ్యతో సంబంధం లేకుండా, ఇంతకు ముందు HA ఉపయోగించిన సందర్భంలో, ఇది క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలను ప్రతిబింబించే ముఖ్యమైన అంశం.15,39 మునుపు పెద్ద మొత్తంలో HA ఇంజెక్ట్ చేసిన వ్యక్తులలో చర్మ గాయాలు సర్వసాధారణం.43 అదనంగా, మేల్కొన్న తర్వాత దానితో పాటు వచ్చే ఎడెమా చాలా స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది మరియు ఇది రోజంతా కొద్దిగా మెరుగుపడుతుంది.42,44,57 కొంతమంది రోగులు (~40%) దైహిక ఫ్లూ-వంటి వ్యక్తీకరణలను కలిగి ఉన్నారు.15
ఈ ప్రతిచర్యలు DNA, ప్రోటీన్ మరియు బ్యాక్టీరియా ఎండోటాక్సిన్ యొక్క కలుషితానికి సంబంధించినవి కావచ్చు, ఏకాగ్రత HA కంటే చాలా తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ.15 అయినప్పటికీ, LMW-HA నేరుగా లేదా సంబంధిత అంటు అణువుల (బయోఫిల్మ్‌లు) ద్వారా జన్యుపరంగా అవకాశం ఉన్న వ్యక్తులలో కూడా ఉండవచ్చు.15,44 అయినప్పటికీ, ఇంజెక్షన్ సైట్ నుండి కొంత దూరంలో ఇన్ఫ్లమేటరీ నోడ్యూల్స్ కనిపించడం, దీర్ఘకాలిక యాంటీబయాటిక్ చికిత్సకు వ్యాధి నిరోధకత మరియు అంటు వ్యాధికారకాలను మినహాయించడం (సాగు మరియు PCR పరీక్ష)) బయోఫిల్మ్‌ల పాత్రను ప్రశ్నిస్తుంది.అదనంగా, హైలురోనిడేస్ చికిత్స యొక్క ప్రభావం మరియు HA మోతాదుపై ఆధారపడటం ఆలస్యం హైపర్సెన్సిటివిటీ యొక్క యంత్రాంగాన్ని సూచిస్తాయి.42,44
ఇన్ఫెక్షన్ లేదా గాయం కారణంగా ప్రతిస్పందన సీరం ఇంటర్‌ఫెరాన్‌లో పెరుగుదలకు దారి తీస్తుంది, ఇది ముందుగా ఉన్న వాపును మరింత తీవ్రతరం చేస్తుంది.15,57,61 అదనంగా, LMW-HA మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాల ఉపరితలంపై CD44 లేదా TLR4 గ్రాహకాలను ప్రేరేపిస్తుంది.ఇది వాటిని సక్రియం చేస్తుంది మరియు T కణాలకు కాస్టిమ్యులేటరీ సంకేతాలను అందిస్తుంది.15,19,24 HMW-HA పూరకం (యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ లక్షణాలతో) ఇంజెక్ట్ చేసిన 3 నుండి 5 నెలలలోపు DIRతో అనుబంధించబడిన ఇన్‌ఫ్లమేటరీ నోడ్యూల్స్ ఏర్పడతాయి, ఇవి HA ఇన్‌ఫ్లమేటరీ లక్షణాలతో కుళ్ళిపోయి LMW-గా రూపాంతరం చెందుతాయి.15
ప్రతిచర్య యొక్క ఆగమనం తరచుగా మరొక ఇన్ఫెక్షన్ ప్రక్రియ (సైనసిటిస్, యూరినరీ ట్రాక్ ఇన్ఫెక్షన్, రెస్పిరేటరీ ఇన్ఫెక్షన్, టూత్ ఇన్ఫెక్షన్), ముఖ గాయం మరియు దంత శస్త్రచికిత్స ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది.[57] ఈ ప్రతిచర్య కూడా టీకా ద్వారా సంభవించింది మరియు ఋతు రక్తస్రావం కారణంగా పునరావృతమైంది.15, 57 ప్రతి ఎపిసోడ్ అంటు ట్రిగ్గర్‌ల వల్ల సంభవించవచ్చు.
కొంతమంది రచయితలు ప్రతిస్పందించడానికి క్రింది ఉప రకాలు కలిగిన వ్యక్తుల జన్యు సిద్ధత గురించి కూడా వివరించారు: HLA B * 08 లేదా DRB1 * 03.4 (ప్రమాదంలో నాలుగు రెట్లు పెరుగుదల).13,62
DIR-సంబంధిత గాయాలు ఇన్ఫ్లమేటరీ నోడ్యూల్స్ ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి.బయోఫిల్మ్‌ల వల్ల ఏర్పడే నాడ్యూల్స్, గడ్డలు (మృదుత్వం, హెచ్చుతగ్గులు) మరియు గ్రాన్యులోమాటస్ ప్రతిచర్యలు (హార్డ్ ఇన్ఫ్లమేటరీ నోడ్యూల్స్) నుండి వాటిని వేరు చేయాలి.58
చుంగ్ మరియు ఇతరులు.ప్రణాళికాబద్ధమైన ప్రక్రియకు ముందు చర్మ పరీక్ష కోసం HA ఉత్పత్తులను ఉపయోగించమని ప్రతిపాదించండి, అయితే పరీక్ష ఫలితాలను అర్థం చేసుకోవడానికి 3-4 వారాలు కూడా అవసరం.59 ప్రతికూల సంఘటనలు ఉన్న వ్యక్తులలో వారు ప్రత్యేకంగా ఇటువంటి పరీక్షలను సిఫార్సు చేస్తారు.నేను ఇంతకు ముందు గమనించాను.పరీక్ష సానుకూలంగా ఉంటే, రోగికి మళ్లీ అదే HA పూరకంతో చికిత్స చేయకూడదు.అయినప్పటికీ, ఇది అన్ని ప్రతిచర్యలను తొలగించకపోవచ్చు ఎందుకంటే అవి సాధారణంగా ఏ సమయంలోనైనా సంభవించే సారూప్య ఇన్ఫెక్షన్‌ల వంటి ట్రిగ్గర్‌ల వల్ల సంభవిస్తాయి.59